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文遠藥師

糖尿病藥物治療新方向

根據生福利部國民健康署2014年統計指出,糖尿病位居國人十大死因的第五位,且因糖尿病而死亡的人數達9,845人,平均每1小時就有1.1人死於糖尿病相關疾病,糖尿病屬慢性代謝性疾病,若沒有控制好,將引起全身性的大、小 血管及神經等病變,產生中風、心臟病、腎臟病、視網膜病變、足部壞死等併發症。糖尿病可分為第1型和第2型,第1型為胰島素缺乏所導致,常見發生於青少年,一經診斷就必須終身注射胰島素;第二型是最常見的糖尿病類型,約佔所有糖尿病病例的90%以上,其病因主要是胰島素的阻抗 現象及後期的胰島細胞衰竭,常見於體重較重的人。過去治療第2型糖尿病的藥物大多與胰島素相關,雖能達到不錯的療效,然而低血糖、體重增加等副作用常常造成許多病人的困擾。

傳統口服降血糖藥物
藥理分類 常用藥物 作用機轉 常見副作用
磺醯尿素類Sulfonylurea Glibenclamide
Glipizide
Glimepiride
刺激胰島素分泌 低血糖、體重增加
Meglitinide類衍生物 Repaglinide 刺激胰島素分泌 低血糖、體重增加
雙胍類Biguanide Metformin 減少肝臟葡萄糖新生,增加胰島素敏感性 胃腸不適、乳酸中毒
糖苷酶α-Glucosidase抑制劑 Acarbose 抑制糖類分解,延緩葡萄糖吸收 胃腸道副作用
Thiazolidinediones類衍生物 Pioglitazone 加強胰島素敏感性 肝毒性、水腫

 

近年來,陸續上市了許多新作用方式的降血糖藥品,除了具有不錯的療效,相對來說也較不會造成低血糖或是影響體重,例如:腸泌素 Incretin 相關的藥品。昇糖素類似胜肽(Glucagon-Like Peptide 1,GLP-1)是人體內最主要的腸泌素,是由遠端迴腸及部分大腸所分泌的腸道荷爾蒙,食物會刺激GLP-1由腸道分泌,依據血中葡萄糖濃度的上升程度,促進胰臟的β細胞分泌胰島素,同時抑制胰臟α細胞分泌昇糖素 Glucagon,以調節降低血中葡萄糖濃度。由於GLP-1的作用依賴血中葡萄糖濃度而 定,因此很少會引起低血糖的副作用。GLP-1也會抑制屬於周邊器官組織之胃部的排空,並且促使屬於中樞神經之下視丘產生飽足感,來產生抑制食慾及控制體重的效果。內生性的GLP-1在人體會立刻被雙基胜肽脢- 4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP-4)分解,轉變為不具生物學活性的代謝產物。利用腸泌素相關藥品治療糖尿病,目前有兩種方式可以提升第2型糖尿病患者體內的腸泌素作用:其一為注射不易被DPP-4所分解的腸泌素類似物(GLP-1類似物):如Exenatide(Byetta®)、Liraglutide (Victoza®)等;其二為口服DPP-4抑制劑(DPP-4 inhibitor):如Sitagliptin(Januvia®)、Vildagliptin(Galvus®)、 Linagliptin(Trajenta®)等。

除了以上的選擇,第二型鈉-葡萄糖共同運輸蛋白抑制劑(Sodium-Glucose Co-transporter 2 Inhibitors,SGLT-2抑制劑)可以提供一種新的治療路徑:腎的主要功能就是將可以再利用的物質吸收回身體,並把廢物和多餘的水分排出去而形成尿液。再吸收的許多物質當中,也包含了葡萄糖,因此會進到血液裡增加糖份。為了不要讓糖尿病友的腎臟回收這麼多的糖,因此新藥的功能主要是來阻擋這再吸收的過程,利用增加腎臟葡萄糖排泄方式來達到控制血糖的目標。

由於第2型糖尿病併發症會增加心血管疾病發病率和死亡率的風險,而SGLT-2抑制劑對於血糖、體重具有正面效益,目前有多項長期心血管風險評估之研究進行中,目前有針對Empagliflozin用於第2型糖尿病以研究心血管的結果和致死率,發現和安慰劑相比可以降低14%的整體心血管疾病風險,降低 38%的心血管疾病死亡率,32%的整體死亡率和35%因心臟衰竭而住院的情形。在六月初,美國食品藥物管理局針對Dapagliflozin 和Canagliflozin發佈警語,這兩個藥物的使用早期(第一個月左右)有可能導致急性腎衰竭的可能,這可能是因為藥物導致脫水所引起。使用這類藥物時,要多補充水分,必要時檢測腎功能。但美國FDA並未針對Empagliflozin發佈相關警語,相反的,近期研究指出Empagliflozin可以顯著降低腎功能惡化。衛生福利部中央健康保險署於今年5月1日起開始給付這類藥品,使國內的糖尿病患者多了一種治療選擇。

本院目前SGLT-2抑制劑藥品有 Dapagliflozin (Forxiga®)及Empagliflozin (Jardiance®),有嚴重腎功能不全、末期腎病、或透析患者是不能使用的,SGLT2抑制劑會導致葡萄糖從尿液中排除,研究發現可能會增加泌尿道或生殖器感染的風險。因此,有反覆尿道感染病史,年輕女性等,在使用上需小心。SGLT2抑制劑把葡萄糖從尿液中排除時,也會增加體內水分的排除,可能會造成脫水的情況,所以需要適時的補充水分。此Dapagliflozin在美國,已於仿單特別註明不建議使用於活動性膀胱癌病人。

健康的生活型態,例如:維持正常的體重、規律運動及健康飲食,可降低罹患糖尿病的風險,如有發現吃多、喝多、尿多及體重減輕,三多一少的症狀,請主動就醫評估,透過規律服藥及用餐,與糖尿病和平共處,長期作戰!

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